Seminario del Departamento de Química Biológica

enfermedades hereditarias poco frecuentes para proponer una terapia personalizada. Para ello contamos con dos poderosas tecnologías que incluyen el uso de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) derivadas de pacientes y la tecnología de edición génica CRISPR. Particularmente, investigaremos a 2 integrantes de una familia portadora de distrofia muscular, que presentan una mutación puntual en el gen de FHL1 (c.377G>A), la cual ha sido escasamente reportada en la literatura. El diseño experimental consiste en generar iPSCs de estos pacientes a partir de una muestra de sangre, diferenciar las iPSCs a células cardíacas y células musculares esqueléticas e identificar el fenotipo alterado comparándolo con células normales. Esta evaluación se realizará por ensayos funcionales de las células diferenciadas, sumado a análisis de transcriptómica, proteómica y microscopía. De esta manera determinaremos los motivos moleculares y celulares que estarían provocando la enfermedad en el paciente que muy poco se sabe al respecto. Asimismo, planteamos desarrollar tecnologías muy novedosas tales como el prime editing y la utilización de adenovirus asociado (AAV) como delivery del sistema CRISPR. En este sentido, infectaremos los cardiomiocitos y los miocitos esqueléticos con AAV y evaluaremos la eficiencia de reparación de la mutación patológica en estos tipos celulares emulando así una terapia in vivo.
El proyecto se desarrollará en el LIAN-CONICET de FLENI que cuenta con una vasta experiencia en técnicas de biología celular y molecular aplicadas a células madre pluripotentes y su diferenciación. En el laboratorio ya se han reprogramado células de pacientes a partir de una muestra de sangre y se utiliza la técnica de CRISPR con diferentes objetivos.