8º Seminario del Ciclo 2025 del Departamento de Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo: Laboratorio de Matriz Extracelular, Cátedra de Biología Celular y Molecular, FFyB, UBA.

Resumen: 

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) se caracteriza por una ausencia de marcadores moleculares que funcionen como blanco terapéutico, lo que resulta en un desafío para su tratamiento. Estos tumores tienden a ser agresivos y presentar metástasis a sitios distantes, lo que se relaciona con la presencia en el tumor de células de bajo grado de diferenciación. Las células tumorales indiferenciadas o Cancer Stem Cells (CSCs) constituyen un número reducido de células tumorales con capacidad de auto-renovación, diferenciación y resistencia a drogas. Este subgrupo de células es responsable de la iniciación y progresión de la masa tumoral, así como también de su diseminación, y estos fenómenos se asocian a la desregulación del factor de transcripción STAT3. Este factor se encuentra sobreexpresado en las células indiferenciadas, y está involucrado en la expresión de proteínas de  remodelado de la matriz extracelular, lo que se asocia a un mayor grado de invasión y migración, de lo que surge su relevancia como blanco terapéutico de interés. Nuestro grupo de trabajo ha reportado la obtención de complejos polielectrolíticos (PECs) de quitosano y dermatán sulfato de bajo peso molecular, capaces de ser internalizados por células tumorales de mama mediante el receptor CD44. El presente seminario busca abordar el desarrollo de dos nanoformulaciones que tienen al STAT3 como blanco terapéutico: PECs cargados con Flubendazol, un antiparasitario reposicionado como antitumoral, y PECs cargados con ARNs pequeños de silenciamiento (siRNAs), ambos con capacidad de inhibir a este factor de transcripción, con el objetivo final de disminuir la proliferación y la capacidad invasiva de las células tumorales indiferenciadas.

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