Síntesis de fármacos

Fundamentos

Esta asignatura tiene como objetivo introducir al alumno en los métodos más usuales de síntesis para la preparación de fármacos desde el punto de vista de la metodología aplicada en la industria farmoquímica, conociendo las normas de control y de patentabilidad, promoviendo una formación complementaria de las asignaturas de la carrera de Farmacia que están relacionadas con el área industrial.

Objetivos generales

1. Presentar los métodos de preparación que permiten obtener las estructuras representativas de las principales familias farmacológicas.
2. Aprender a aplicar las nociones de la Síntesis Orgánica a la Síntesis de Fármacos.
3. Establecer los criterios para la selección de un camino sintético.
4. Conocer los aspectos básicos del escalado y la síntesis industrial.
5. Conocer las metodologías de síntesis para la obtención de compuestos enantioméricamente puros.
6. Diferenciar genéricos y marcas registradas, conocer las pautas de patentabilidad y los organismos de control y reguladores
7. Conocer métodos alternativos de síntesis que promueven el cuidado del medio ambiente.
8. Conocer los nuevos desafíos de la industria farmacéutica en función de los biofármacos.

Se abordan contenidos que permiten un conocimiento integral del desarrollo de un fármaco desde el punto de vista sintético, teniendo en cuenta para ello la elección de la ruta de preparación adecuada en cuanto a rendimientos, escalado y costos. Desde esta perspectiva, se proveen a los estudiantes de herramientas que permiten establecer criterios de selección y decisión en los procesos que implican la elaboración de un fármaco en un establecimiento farmoquímico, considerando los controles y las pautas para el patentamiento de nuevos productos. La asignatura Síntesis de Fármacos articula, por lo tanto, contenidos desarrollados en Química Orgánica, Química Medicinal, Control de Calidad y Tecnología Farmacéutica. De esta manera, resulta formativa y complementaria para los alumnos que elijan la orientación de Farmacia Industrial.

Contenidos mínimos

lndustria farmoquímica e industria farmacéutica. Síntesis orgánica aplicada al desarrollo farmacéutico. Retrosíntesis. Síntesis enantioselectiva. Métodos convencionales de síntesis y de bajo impacto ambiental (microondas, solventes acuosos, sin solventes, etc.). Toma de decisiones para la elección de la ruta sintética. Control de calidad y buenas prácticas de manufactura. Normativa vigente. Patentabilidad. Ley de Patentes. Biofármacos, biosimilares, disposiciones y retos para la industria farmacéutica.

Programa analítico:

Unidad 1. Industria farmoquímica e industria farmacéutica. Conceptos y alcances. Etapas de investigación de un producto farmacéutico: medicamento e ingrediente activo. Producción de un IFA (ingrediente farmacéuticamente activo) genérico. Definición de intermedio, intermedio clave y material de partida (starting material). Guías de buenas prácticas de fabricación para un IFA. Normativa vigente internacional (FDA y EMA) y nacional (ANMAT). Nomenclatura IUPAC y DCI de fármacos.

Unidad 2. Biofármacos y biosimilares. Definición y conceptos. Normativa OMS,

EMA, FDA, ANMAT. Ventajas y desventajas. Cambios de paradigmas en la industria

farmacéutica. Perspectivas globales.

Unidad 3. Síntesis, retrosíntesis, sintón. Síntesis convergente versus lineal. Métodos generales de síntesis para la introducción de los grupos funcionales más abundantes en fármacos. Reacciones estereoselectivas y estereoespecíficas. Concepto de Quirón. Métodos generales de síntesis asimétrica: primera, segunda tercera y cuarta generación.

Unidad 4. Patentes. Ley 24.481 de Patentes de Invención y Modelos de Utilidad 20/03/1996 Resolución Conjunta 118/2012, 546/2012 y 107/2012. Pautas para el examen de Patentabilidad de las solicitudes de Patentes sobre Invenciones QuímicoFarmacéuticas. Análisis de documentos.

Unidad 5. Síntesis de bajo impacto ambiental. Química verde: concepto, objetivos y principios. Energías de activación no clásicas: ultrasonido y microondas; fundamento, aplicación y ventajas. Biocatalizadores. Solventes neotéricos: fluidos supercríticos, líquidos iónicos; usos y ventajas. Reacciones enzimáticas en medios no acuosos.

Unidad 6. Procesos de selección para la ruta de síntesis de un fármaco. Toma de decisiones: metodología. Método de Kepner-Tregoe: obtención y evaluación de datos; aplicación como herramienta de selección. EcoScale: obtención, evaluación de datos, registro de factores económicos y ecológicos.

• Dra. Liliana Mónica Finkielsztein (Profesora Asociada Cátedra de Química medicinal, Docente a cargo de la asignatura)
• Dra. Albertina Moglioni (Profesora Titular. Cátedra de Química Medicinal)