IDEHU

Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Dr. Anibal Margni (IDEHU), UBA-CONICET

LICITACIÓN PÚBLICA N.º 1002/2023

Objeto: Adquisición de un instrumento para la obtención de imágenes moleculares y anatómicas in-vivo de animales enteros. El sistema completo debe permitir evaluar la distribución en 2 y 3 dimensiones de analitos de cualquier naturaleza fluorescente (drogas, hormonas, inmunobiológicos, vacunas, anticuerpos) así como también bioluminiscencia en animales vivos a través del tiempo. El sistema debe incluir una fuente de luz fluorescente y cámara CCD, una fuente de tubo de rayos X y detector de rayos X CMOS, un módulo de anestesia con gas fluorano, PC y software de control y análisis.

Monto estimado: USD 479.296,00. Consulta y retiro de pliegos por mail a emalchio@yahoo.com.ar. Valor del pliego: Sin valor. Presentación de ofertas: hasta las 12.00 hs del día 31-05-2023, en el IDEHU, Junín 956, piso 4to, CABA. Fecha de apertura: a las 14:00 hs del día 31-05-2023, en IDEHU, Junín 956, piso 4to, CABA

Hace 100 años, un 29 de mayo de 1921, nacía Ricardo Aníbal Margni, en una familia de viejo arraigo, en la ciudad de Quilmes.

Realizó estudios secundarios en el Colegio Nacional de su ciudad natal y su carrera universitaria en la Facultad de Química y Farmacia de la Universidad Nacional de La Plata, donde inició su actividad docente universitaria.
En 1947 obtuvo su grado de Doctor en Farmacia y Bioquímica, cuya tesis se tituló “Preparación de antígenos para el diagnóstico serológico de la Sífilis”.
En el año 1958 fue jefe de Vacunas Microbianas del Instituto Nacional de Microbiología Carlos G. Malbrán.
Fue un gran científico, creador en 1963 de la primera Catedra de Inmunología de América Latina en la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires. Su extensa trayectoria se refleja en sus aportes al crecimiento de la Catedra de Inmunología de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, así como en el acompañamiento a la creación de otras Cátedras equivalentes de diversas Universidades de nuestro país.
Entre varios libros que publicó, fue el autor y editor del primer libro de Inmunología de habla hispana en el país, tarea que surgió en virtud de su gran vocación docente y con el objeto de que los alumnos de Bioquímica de la Facultad que cursaban la asignatura contaran con bibliografía adecuada en español. Su labor docente fue continua, alcanzando por concurso la designación como Profesor Titular Plenario de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica y a partir de 1987, Profesor Emérito Titular de la Universidad de Buenos Aires. Además, fue Profesor Honorario de la Universidad del Salvador y la Universidad Nacional del Sur.
Fue Vicedecano de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA entre los años 1986-1990.
Por su trayectoria científica como investigador del CONICET fue promovido a Investigador Superior en 1982. Esto le permitió potenciar las actividades científicas en la Universidad de Buenos Aires fundando el Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU), el que dirigió desde su creación en 1982 hasta 2002, al que dedicó su vida y donde trabajó hasta el día previo a su muerte, el 15 de diciembre de 2004.
Dirigió un amplio grupo de becarios e investigadores que se iniciaron en el estudio de las propiedades biológicas de los anticuerpos asimétricos, lo que permitió a su equipo de trabajo determinar no solo aspectos estructurales y funcionales de esos anticuerpos, sino también cómo puede regularse su síntesis para conseguir un efecto biológico beneficioso.
El Dr. Margni publicó más de 200 trabajos y dirigió 37 tesis doctorales. Desarrolló actividades científicas en diferentes países particularmente en Francia, Alemania e Inglaterra.
Recibió numerosos premios destacándose los Premios Hipócrates, a una trayectoria en la investigación médica, otorgado por la Academia Nacional de Medicina Buenos Aires (2002) y Bernardo Houssay en Ciencia y Tecnología, a “una trayectoria” en el área de Ciencias de la Salud, otorgado por la Secretaría de Ciencia y Tecnología de la Nación (2004).
El IDEHU hoy lleva su nombre y es una unidad ejecutora UBA-CONICET, que continúa su legado a través de la formación de jóvenes docentes e investigadores siguiendo el ejemplo de su trayectoria y donde estará presente por siempre.

Homenaje Dr Margni [+]

Director del grupo

Dra. Andrea M. Canellada
Investigadora Independiente CONICET.
Profesora Adjunta. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4418. Email: acanell@ffyb.uba.ar

Integrantes

Dra. Estela B. Rey-Roldán
Investigadora Adjunta CONICET.
Jefe de Trabajos Prácticos. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: estelar@ffyb.uba.ar

Dra. Marisa S. Castro
Investigadora Adjunta CONICET.
Jefe de Trabajos Prácticos. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4420. Email: mcastro@ffyb.uba.ar

Dra. Andrea C. Parrado
Becaria Postdoctoral CONICET.
Ayudante de Primera. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: ceciparrado@ffyb.uba.ar

Lic. Franco M. Mangone
Becario Doctoral CONICET.
Ayudante de Primera. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: fmangone@ffyb.uba.ar

Lic. Luciana Salaverry
Becaria Doctoral CONICET.
Ayudante de Primera. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: lsalaverry@ffyb.uba.ar

Bioq. Agustina D Sotelo
Becaria Doctoral UBA.
Ayudante de Primera. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: agustinadsotelo@gmail.com

Dra. Ailén Díaz
Ayudante de Primera. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4420. Email: ailenmagalidiaz@gmail.com

Marco Bessone
Estudiante de Farmacia y Bioquímica.
Becario de Estímulo a las Vocaciones científicas, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: marcolucian79@gmail.com

Rosario Macchi
Estudiante de Farmacia y Bioquímica.
Becaria de Estímulo a las Vocaciones científicas, UBA.
Ayudante ad Honorem. Cátedra de Inmunología, FFyB, UBA.
Teléfono 5287-4422. Email: rochimacchi2@gmail.com

Colaboraciones en el Exterior

Dra. Eva Cano López
Directora de la Unidad de Neuroinflamación, Programa de Enfermedades Crónicas.
Instituto de Salud Carlos III. Madrid, España.

Área de Investigación

El Laboratorio de Inmunología de la Reproducción y Modulación de la Respuesta Inmune está conformado por investigadores y becarios que poseen como principales líneas de investigación el estudio del rol del Sistema Renina Angiotensina en la diferenciación endometrial y la implantación embrionaria, y el estudio de las interacciones bidireccionales entre los sistemas inmune y neuroendócrino, con foco en el sistema inmune de la piel. Asimismo, en el laboratorio evaluamos, como otra línea de investigación, el rol inmunomodulador de compuestos de distintos orígenes (bacterianos, vegetales, sintéticos) sobre diversos modelos biológicos, centrándonos en los últimos años en la caracterización del potencial terapéutico de extractos de rizomas de una especie herbaria nativa de uso medicinal sobre modelos de respuesta inflamatoria y sobre la osteoporosis inducida por déficit de estrógenos.

Líneas de investigación

Rol del Sistema Renina Angiotensina (RAS) en la diferenciación endometrial y la implantación embrionaria.
En etapas tempranas de la gestación se establece en la interfase materno-fetal un microambiente inflamatorio altamente regulado que asegure la invasión del estroma endometrial por células del sistema inmune, así como la invasión del tejido por el trofoblasto embrionario. En los últimos años se ha descrito que la activación local del RAS en la interfase materno-fetal es importante en estas etapas de la gestación y que una desregulación de este sistema puede dar lugar a patologías reproductivas como pre-eclampsia. En el laboratorio investigamos el rol que juega el RAS en la decidualización endometrial y en la invasión trofoblástica, así como su rol inmunoregulatorio en la interfase materno fetal, mediante modelos in vitro y modelos in vivo en ratas gestantes. Investigador Responsable: Dra. Andrea Canellada.

Estrategias de inmunomodulación para mejorar la función inmune y la respuesta a la vacunación
Durante años nuestro laboratorio ha desarrollado una línea de trabajo abocada al estudio de la modulación de la respuesta inmune por una bacteria probiótica y hemos demostrado su acción como inmunoestimulador. Actualmente, y como continuación de esta línea, nos encontramos estudiando la acción inmunomoduladora de distintos compuestos de origen microbiano, de origen vegetal, y de origen sintético, sobre la función inmune en el contexto de modelos biológicos como ser los procesos de vacunación, alergia, inmunosupresión, tumores, entre otros.
Investigador Responsable: Dra. Marisa Castro.

Caracterización del potencial inmunomodulador de extractos de rizomas de una especie herbaria nativa de uso medicinal.
En los últimos años nos hemos abocado a la validación del uso popular de a una planta medicinal de amplia distribución en el norte y este de nuestro país. La misma es empleada en la medicina popular en forma de decocción de raíces y rizomas como antireumático, diurético y diaforético, habiéndose descrito además sus propiedades antioxidantes y antimicóticas. En esta línea de investigación, en colaboración con la Dra. Marisa Castro y el Dr. Guillermo Blanco (Inv. Indep de CONICET en el IDEHU), y la Dra. Eva Cano López (Instituto de Salud Carlos III, Madrid España), estudiamos los posibles efectos beneficiosos de extractos de rizomas de esta especie herbaria en distintos modelos in vitro e in vivo/ex-vivo de respuesta inflamatoria y la osteoporosis inducida por déficit de estrógenos.
Investigador Responsable: Dra. Andrea Canellada-Dra. Estela Rey.

Estudio de las interacciones bidireccionales entre los sistemas inmune y neuroendócrino.
El sistema inmune funciona en permanente e íntima comunicación con los sistemas nervioso y endócrino. La respuesta inflamatoria puede ser regulada a varios niveles por neurotransmisores y hormonas. En esta línea investigamos el efecto de neurotransmisores catecolaminérgicos, en especial dopamina, y de dos tóxicos ambientales disruptores endócrinos, bisfenol-A y arsénico, sobre la activación de la respuesta inflamatoria en el sistema inmune cutáneo.
Investigador Responsable: Dra. Estela Rey

Publicaciones de los últimos 5 años

Sotelo AD, Mangone FM, Parrado AC, Salaverry LS, Macchi R, Castro MS, Rey-Roldán EB, Canellada AM. Angiotensin II modulates the secretory profile of human endometrial stromal cells, promoting HTR-8/SVneo trophoblast migration. Mol Cell Endocrinol. 2020 (en revisión).

Mangone FM, Parrado AC, Salaverry LS, Sotelo AD, Macchi R, Rey-Roldán EB, Castro MS, Canellada AM. The effects of Smilax campestris rhizomes aqueous extract on RANKL-induced osteoclast differentiation and on osteoblast activity in murine cell lines are mediated by anti-inflammatory oestrogenic features. J Ethnopharmacol. (2020 enviado).

Salaverry LS; Parrado AC; Mangone FM; Dobrecky CB; Flor S; Lombardo T; Sotelo AD; Saccodossi N; Rugna AZ; Blanco G; Canellada AM; Rey-Roldán EB. In vitro anti-inflammatory properties of Smilax campestris aqueous extract in human macrophages, and characterization of its flavonoid profile. J Ethnopharmacol. 2019, 247: 112282. doi:10.1016/j.jep.2019.112282.

Díaz AM, Almozni B, Molina MA, Sparo MD, Manghi MA, Canellada AM, Castro MS. Potentiation of humoral immune response elicited by a commercial vaccine against bovine respiratory disease by an immunomodulatory bacterial strain. Beneficial Microbes 2018, 9 (4): 553-562. doi: 10.3920/BM2017.0081.

Díaz AM, Ledesma MM, Calcagno ML, Leoni J, Manghi MA, Canellada AM, Ferrari A, Castro MS. Serological Survey of Antibodies to Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida in Camelids from Argentina. Ann Infect Dis Epidemiol. 2017, 2 (4): 1024.

Díaz AM, Molina MA, Nuñez GG, Mourelle AC, Sparo MD, Manghi MA, Castro MS. Treatment with Enterococcus faecalis CECT7121 is not effective as therapy in mice with an established allergy status. Adv Microbiol. 2017, 7: 696-706.

Ledesma M; Díaz AM; Barberis C; Vay C; Manghi MA; Leoni J; Castro MS; Ferrari A. Identification of Lama glama as reservoirs for Acinetobacter lwoffii. Frontiers Microbiol. 2017, 8: 278. doi: 10.3389/fmicb.2017.00278

Parrado AC; Salaverry LS; Mangone FM; Apicella, CE; Gentile T; Canellada A; Rey-Roldán, E. Differential response of dopamine mediated by β-adrenergic receptors in human keratinocytes and macrophages: potential implication in wound healing. Neuroimmunomodulation 2017, 24:282–291. doi: 10.1159/000486241.

Castro MS; Molina MA; Azpiroz MB; Díaz AM; Ponzio R; Sparo MD; Manghi MA; Canellada AM. Probiotic activity of Enterococcus faecalis CECT7121: effects on mucosal immunity and intestinal epithelial cells. J Appl Microbiol. 2016, 121: 1117-1129.

Fettke F, Schumacher A, Canellada A, Toledo N, Bekeredjian-Ding I, Bondt A, Wuhrer M, Costa SD, Zenclussen AC. Maternal and fetal mechanisms of B cell regulation during pregnancy: Human chorionic gonadotropin stimulates B cells to produce IL-10 while alpha-feto-protein drives them into apoptosis. Frontiers Immunol. 2016, 7:495. doi: 10.3389/fimmu.2016.00495

Vendrell A, Mongini C, Gravisaco MJ, Canellada A, Tesone AI, Goin JC, Waldner CI. An Oral Salmonella-Based Vaccine inhibits liver metastases by promoting tumor-specific T cell-mediated immunity in celiac and portal lymph nodes. A preclinical study. Frontiers Immunol. 2016, 7: 72. doi: 10.3389/fimmu.2016.00072.

Molina MA, Díaz AM, Hesse C, Ginter W, Gentilini MV, Nuñez GG, Canellada AM, Sparwasser TD, Berod L, Castro MS, Manghi MA. Immunostimulatory effects triggered by Enterococcus faecalis CECT7121 probiotic strain involve activation of dendritic cells and interferon-gamma production. PLOS ONE 2015, 10(5):e0127262. doi: 10.1371/journal.pone.0127262.

Directora:
    • Prof. Dra. Silvia Hajos (Investigadora Superior del CONICET y Profesora Consulta de Inmunología, FFyB-UBA)
shajos@ffyb.uba.ar / 5287-4419

Integrantes
    • Dra. Silvina Lompardía (Investigadora Asistente del CONICET y Jefa de Trabajos Prácticos de Inmunología, FFyB-UBA)
slompardia@ffyb.uba.ar / 5287-4406/07

    • Dr. Matías Pibuel (Becario Postdoctoral CONICET y Ayudante de Inmunología, FFyB-UBA)
mpibuel@ffyb.uba.ar / 5287-4406/07

    • Bioq. Daniela Poodts (Becaria Doctoral UBA y Ayudante de Inmunología, FFyB-UBA)
dani.doodts@gmail.com / 5287-4406/07

    • Est. Sofía Amoia (estudiante de Bioquímica)

Área de trabajo
Modulación de mecanismos de supresión tumoral, como senescencia y apoptosis, mediante componentes de la matriz extracelular como el ácido hialurónico y el inhibidor de su síntesis, 4-metilumbeliferona (4MU). Implicancia en la resistencia y sensibilización a quimioterápicos en modelos de glioblastoma y leucemias.

Líneas de trabajo
Glioblastoma
Determinación de los efectos de ácido hialurónico y 4MU en lo que respecta a la modulación de los siguientes procesos biológicos:
    1. Proliferación celular
    2. Inducción de apoptosis
    3. Inducción de senescencia
    4. Migración e invasión celular
    5. Estudio de receptores (CD44 y RHAMM) así como vías de señalización (MAPK) y de diferentes moléculas secretadas (citoquinas, SASPs) asociados a los procesos anteriormente descriptos.
Leucemia
Estudio de los mecanismos de acción de ácido hialurónico y 4MU sobre:
    1. Proliferación celular
    2. Inducción de senescencia
    3. Inducción de apoptosis
    4. Proteoma
    5. Estudio de receptores (CD44 y RHAMM) así como vías de señalización (MAPK y PI3K/Akt) implicados en los procesos descriptos 1-3.

Actividades de extensión universitaria y Servicios
    • Determinación de pureza electroforética de Condroitin Sulfato de Sodio según USP para la industria farmacéutica.
Publicaciones últimos años
    • Lompardía, Papademetrio, Mascaró, Álvarez, Hajos. “Human leukemic cell lines synthesize hyaluronan to avoid senescence and resist chemotherapy”. Glycobiology (Oxford Journals) (2013). Impacto: 3.747. Q1 en Bioquímica
    • Papademetrio, Lompardía, Simunovich, Costantino, Mihalez, Cavaliere, Álvarez. “Inhibition of Survival Pathways MAPK and NF-kB Triggers Apoptosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells via Suppression of Autophagy”. Targeted Oncology (Springer) (2016). Impacto: 3.197 Q1 en Farmacología y Oncología.
    • Lompardía, Díaz, Papademetrio, Mascaró, Pibuel, Álvarez, Hajos. “Hyaluronan oligomers sensitize chronic myeloid leukemia cell lines to the effect of Imatinib”. Glycobiology (Oxford Journals) (2016). Impacto: 3.283. Q1 en Bioquímica
    • Jolly, Lompardía, Hajos, Mundo. “Evidence of a pro-apoptotic effect of specific antibodies in a bovine macrophage model of infection with Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis.” Veterinary Immunology and Immunopathology (Elsevier) (2016). Impacto: 1.67. Q1 en Veterinaria.
    • Lompardía; Díaz; Papademetrio; Pibuel; Álvarez; Hajos. “4-Methylumbelliferone and Imatinib combination enhance senescence induction in chronic myeloid leukemia cell lines”. Investigational New Drugs (Springer) (2017). Impacto: 3.502. Q1 en Farmacología.
    • Mascaró, Pibuel, Lompardía, Díaz, Zotta, Bianconi, Lago, Otero, Jankilevich, Alvarez, Hajos. “Low molecular weight hyaluronan induces migration of human choriocarcinoma JEG-3 cells mediated by RHAMM as well as PI3K and MAPK pathways” Histochemistry and Cell Biology (Springer) (2017). Impacto: 2.780. Q1 en Histología.
    • Lompardía, Díaz, Pibuel, Papademetrio, Poodts, Mihalez, Álvarez, Hajos. “Hyaluronan abrogates imatinib-induced senescence in chronic myeloid leukemia cell lines.” Scientific Reports (Nature) (2019). Impacto: 4.011. (Q1).
    • Pibuel, Díaz, Molinari, Poodts, Silvestroff, Lompardía SL*, Franco*, Hajos. (* Igual contribución). “4-Methylumbelliferone as a potent and selective anti-tumor drug on a glioblastoma model”. En evaluación.

Área Resistencia inmune y terapéutica:
Directora
Prof. Dra. Elida Álvarez
Prof. Titular Inmunología
Investigadora Principal CONICET
elialv@ffyb.uba.ar
5287-4402

Investigadores   
Dra. Daniela Papademetrio (ORCID ID: 0000-0002-3419-5614) –  
Línea de investigación: Vesículas extracelulares, autofagia e inmunomodulación.
dpapademetrio@ffyb.uba.ar
5287-4406/07

Dr. Daniel Grasso (ORCID ID: 0000-0002-8932-716X) –
Línea de investigación:  Autofagia y Senescencia Inducida por Oncogén: Carcinogénesis y progresión tumoral.
dgrasso@ffyb.uba.ar
5287-4408

Dra. Maria Noé Garcia (ORCID ID: 0000-0002-2167-1298) –
Línea de investigación:  Vesículas extracelulares, carcinogénesis y respuesta terapéutica.    
mn.garcia@docente.ffyb.uba.ar
5287-4406/07

Becarios     
Bioq y Farm Cintia Yamila Mihalez
cmihalez@ffyb.uba.ar
5287-4406/07

Estudiantes    
Rocío del Valle Ramírez
Gonzalo Zeitune
Giuliana Narvaez
Ángeles Rotemberg
Nicolás Palavecino

El cáncer es una enfermedad compleja que requiere el conocimiento de su biología y del ambiente en el que se desarrolla, por lo tanto su problemática debe abordarse de una manera integral, desde los primeros eventos moleculares que llevan a la transformación celular, la carcinogénesis y la interrelación con el microambiente tumoral, que incluye el accionar inmune.
En la progresión y el tratamiento del cáncer, una de las principales dificultades es la instauración de mecanismos de resistencia inmune y terapéutica. Ello conduce una falta en el control del desarrollo de los tumores y en la respuesta a la terapia lo que aumenta el índice de mortalidad. Esta resistencia se establece a través de mecanismos que interfieren con las señales de alerta y activación de los mecanismos efectores inmunes de eliminación tumoral, así como al desarrollo de mecanismos de supervivencia por parte de la célula tumoral.
En nuestro laboratorio estudiamos tanto proteínas como mecanismos celulares complejos, como la autofagia y la senescencia inducida por oncogén, y la manera en que determinan el destino celular durante la transformación inicial y el desarrollo tumoral.  Además, estamos abocados a determinar como la célula tumoral al interactuar con el microambiente, en el que están presentes células centinelas del sistema inmune, facilita el desarrollo de mecanismos que ayudan a la progresión y supervivencia a través de mensajes a su entorno condicionantes del accionar inmune.
Survivina es un miembro de la familia de proteínas denominadas IAPs (antiapoptóticas) que suele encontrarse sobreexpresada en tumores, lo que es un índice de mal pronóstico y contribuye a la resistencia a drogas (MDR). En los últimos años ha ganado gran importancia el estudio de pequeñas vesículas extracelulares o smallEVs (por sus siglas en inglés), las cuáles son liberadas por casi todas las células del organismo, capaces de llevar tanto proteínas como diferentes tipos de ácidos nucleicos y actuar de manera específica como efectores a distancia de la célula que las originó. La autofagia es un mecanismo de mantenimiento de la homeostasis celular que está directamente relacionada con la posibilidad de regular tanto la sobrevida como la secreción de exosomas tumorales (Tex). Nuestro foco de estudio se dirige a determinar si la autofagia puede regular el cargo y/o la secreción de exosomas, modificando la comunicación entre las células tumorales y su microambiente, condicionando tanto a las células del sistema inmune como a la respuesta quimioterápica, debido a sus efectos exócrinos y parácrinos, respectivamente. Esto permitirá, en último término, modificar la progresión de la enfermedad.
Resultados de nuestro laboratorio indican que el tratamiento de líneas celulares de PDAC con Gemcitabina se asocia con un aumento en la expresión de survivina. Por lo tanto, survivina actuando como una proteína reguladora de la autofagia, sería un condicionante de la respuesta terapéutica e inmune.  
Además, estudiamos la composición, características y propiedades de las sEVs secretadas por el PDAC. Evaluamos los perfiles de sEVs secretados durante las diferentes etapas de la carcinogénesis del PDAC, su intrincada relación con la vía autofágica y endolisosomal, y el posible papel regulador de Survivina. Asimismo, estudiamos el papel fundamental de la comunicación intercelular mediada por sEVs entre las células tumorales y su microambiente como un mecanismo modulador de la respuesta inmune antitumoral.

Consideramos que comprender los mecanismos que favorecen la carcinogénesis, así como aquellos que se instauran en los tumores como contrapartida a la acción de los quimioterápicos o de la presión del sistema inmune, contribuirá a un adecuado desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que en el futuro mejorará el manejo de los pacientes y permitirá tomar acciones más efectivas que mejoren la calidad y las políticas sanitarias del paciente oncológico.

Publicaciones
– Caffeic Acid Phenylethyl Ester and MG 132, two novel non-convenitonal chemotherapeutic agents, induce apoptosis of human leukemic cells by disrupting mitochondrial function. Cavaliere V., Papademetrio D. L., Lombardo T., Costantino S., Blanco G., Alvarez E. Targeted Oncology. Volume 9, 1, 25-42, 2014. Print ISSN: 1776-2596.
– Interplay between autophagy and apoptosis in pancreatic tumors in response to gemcitabine.  Papademetrio D., Cavaliere V., Simunovich T., Costantino S., Lombardo T., Blanco G., Fader Claudio M, Alvarez E. Targeted Oncology. Volume 9, 2, 123-134, 2014. Print ISSN: 1776-2596.
– Synergism of arsenic trioxide and MG132 in Raji cells attained by targeting BNIP3, autophagy, and mitochondria with low doses of valproic acid and vincristine. Cavaliere Victoria, Lombardo Tomás, Costantino Susana, Kornblihtt Laura, Alvarez Elida, Blanco Guillermo. European J .of Cancer. 50(18):3243-61. 2014.
– Inhibition of survival pathways, MAPK and NF-kB, trigger apoptosis in pancreatic ductal adenocarcinoma cells via suppression of autophagy. Papademetrio D., Lompardia S, Costantino S., Simunovich T., Mihalez C., Cavaliere V., Alvarez E. Target Oncol. 11(2):183-95. 2016. doi: 10.1007/s11523-015-0388-3. DOI 10 1007/s 11523-015-0388-3.
– Hyaluronan oligomers sensitize chronic myeloid leukemic cell line to the effect of Imatinib. Lompardía, Silvina L; Diaz Mariangeles, Papademetrio, Daniela L; Mascaró, Marilina; Pibuel Matias, Álvarez, Elida; Hajos, Silvia. Glycobiology, 26(4):343-52. 2016. doi: 10.1093/glycob/cwv107.
– Mode of Action of the Sesquiterpene Lactones Psilostachyin and Psilostachyin C on Trypanosoma cruzi. Sülsen VP, Puente V, Papademetrio D, Batlle A, Martino VS, Frank FM, Lombardo ME. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3): e0150526. doi: 10.1371/journal.pone.0150526. eCollection 2016.
– Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Klionsky DJ, Abdelmohsen K, Abe A, et al. Autophagy. 2016 Jan 2;12(1):1-222.  DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356.
-Methylumbelliferone and Imatinib combination enhances senescence induction in chronic myeloid leukemia cell lines. Lompardia S L., Díaz M, Papademetrio DL. Pibuel M, Álvarez E, Hajos SE.  Invest New Drugs (2017) 35: 1-10. doi:10.1007/s10637-016-0397-9.
– Low molecular weight hyaluronan induces migration of human choriocarcinoma JEG-3 cells mediated by RHAMM as well as PI3K and MAPK pathway. Mascaro M., Pihuel M. A., Diaz M., Lompardìa S., Alvarez E., Hajos S E. Histochemistry and Cell Biology. Histochem Cell Biol. 2017 Aug;148(2):173-187. doi: 10.1007/s00418-017-1559-3. Epub 2017 Apr 1. PMID:28365860.
– Role of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) in androgen-mediated cell viability in prostate cancer cells. Cecilia Colombero; Daniela Papademetrio; Paula Sacca; Eduardo Mormandi; Elida Alvarez; Susana Nowicki. Hormones and Cancer. Horm Cancer. 2017 Aug;8(4):243-256. doi: 10.1007/s12672-017-0299-0. Epub 2017 Jun 21. PMID:28639228.
 – Regulated cell death of lymphoma cells after graded mitochondrial damage is differentially affected by drugs targeting cell stress responses. Tomás Lombardo, Martín Gil Folgar, Luciana Salaverry, Estela Rey Roldán, Elida Alvarez, María C Carreras, Laura Kornblihtt, Guillermo Blanco. Basic and Clin Pharmacol and Toxicol. 2018. Doi 10.111/bcpt129450

Director del grupo, con cargo en investigación y docencia
Dra. Silvina Noemí Valdez
Investigadora Independiente, CIC CONICET
Profesora Adjunta, Dedicación exclusiva, Regular, Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
silval@ffyb.uba.ar
5287-4411

Integrantes, con cargo en investigación y docencia
Dr. Edgardo Poskus
Fundador del LIE
Profesor Consulto de la Universidad de Buenos Aires
Investigador Contratado de CONICET
eposkus@ffyb.uba.ar
5287-4411

Dra. Aldana Trabucchi
Investigadora Asistente, CIC CONICET
Jefe de Trabajos Prácticos, Dedicación semi-exclusiva, Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
atrabucchi@ffyb.uba.ar
5287-4413

Dra. Silvina Sonia Bombicino
Investigadora Asistente, CIC CONICET
Ayudante de Primera, Dedicación simple, Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
sbombicino@ffyb.uba.ar
5287-4413

Dr. Rubén Francisco Iacono
Profesional Principal, CPA CONICET
Jefe de Trabajos Prácticos, Dedicación simple, Regular, Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
rubeniac@ffyb.uba.ar
5287-4411

Bioquímica Adriana Victoria Sabljic
Becaria doctoral de la Universidad de Buenos Aires
Ayudante de Primera, Dedicación simple, Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
asabljic@ffyb.uba.ar
5287-4413

Bioquímico Juan Ignacio Marfía
Becario Doctoral de ANPCyT
Ayudante de Primera, Dedicación simple, Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
juanimarfia@gmail.com
5287-4413

Ivana Masci
Estudiante de Bioquímica
Becario Estímulo de la Universidad de Buenos Aires

Lucrecia Pascual
Estudiante de Bioquímica

Resumen del área de trabajo
Nuestro laboratorio ha desarrollado desde hace muchos años una actividad original en el tema de la Inmunología de la Diabetes Mellitus (DM). En particular se ha enfocado en el estudio de las variantes de esa patología (DM autoinmune -DMA-) en las que el componente inmunológico autoagresivo integra las bases etiopatogénicas y en las que se puede demostrar serológicamente su existencia temprana y también en las que se puede contribuir al apoyo diagnóstico preciso una vez que la enfermedad se ha expresado clínicamente. Así, el laboratorio se ha dedicado a la detección y caracterización de las formas de diabetes mediadas por autoinmunidad, tanto de comienzo en edad infanto-juvenil como en el adulto y adulto mayor. Resultados interesantes en este área fueron publicados en las revistas especializadas Autoimmunity, 2001, 2008, 2012; Medicina, 2001; Revista de la SAD, 2001, 2015; PLoS ONE, 2012, 2013; European Journal of Endocrinology, 2016 y Rev Argent Endocrinol Metab, 2016.
Todos los integrantes del laboratorio realizan actividades de docencia e investigación. En este sentido, el laboratorio está conformado por investigadores, becarios que están haciendo sus tesis doctorales y algunos alumnos que comienzan con becas estímulo de la UBA. El foco del equipo de investigación está particularmente en el desarrollo de proteínas recombinantes [Papouchado y col., 1997; Santos y col., 2000; Trabucchi y col., 2012; Guerra y col., 2016] con el fin de aplicarlas en novedosos ensayos para la detección sensible de los autoanticuerpos (marcadores) de DMA [Papouchado y col., 1997b; Valdez y col., 2003; Valdez y col., 2004; Valdez y col., 2004b; Villalba y col., 2007; Valdez y col., 2007; Guerra y col., 2014]. Nuestra idea es lograr un kit nacional de bajo costo que pueda comercializarse en laboratorios de mediana complejidad, incluso en zonas periféricas del interior del país.
El grupo ha recibido más de 40 subsidios de organismos públicos, entidades científicas y empresas desde 1985, ha publicado desde 1993 hasta el presente 36 trabajos en revistas extranjeras indexadas, ha obtenido patentes en EEUU y en la Argentina sobre autoantígenos recombinantes relacionados a la DMA, incluyendo reivindicaciones sobre procedimientos analíticos originales que los aplican y se ha inscripto como laboratorio prestador de servicios analíticos oficiales.
Desde el año 1994 el LIE presta Servicios Analíticos de Alta Complejidad y está inscripto en la Subsecretaría de Transferencia Tecnológica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA; Especialidad: Inmunoanalítica diabetológica (marcadores de autoinmunidad y tests de seguimiento y control). En el año 2004 fue designado Laboratorio de Referencia y Servicio, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Resol. CD 671, 27/04/04, y en el año 2005 fue autorizado como Laboratorio prestador de Servicios de Alta Tecnología (STAN) en el Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni (IDEHU, CONICET-UBA), Resolución Nº 2370 del Directorio CONICET, 26/12/05.
Los análisis especializados han servido para el apoyo diagnóstico discriminativo de la DMA en nuestro medio. El LIE presta servicios de apoyo diagnóstico con la determinación de marcadores humorales de autoinmunidad anti-células beta de los islotes pancreáticos y sus productos: IAA/PAA, GADA, IA-2A y ZnT8A. Los parámetros analíticos de los métodos desarrollados son sometidos a controles de calidad periódicos en medios internacionales.
En la actualidad nuestro laboratorio, se está expandiendo hacia otras enfermedades autoinmunes, las cuales comparten alelos de susceptibilidad con la DMA y se presentan en simultaneidad en alto porcentaje de los pacientes. Éstas son la Enfermedad Tiroidea Autoinmune (ETA) y la Enfermedad Celíaca (EC). El LIE se encuentra abocado al desarrollo de una plataforma biotecnológica para la síntesis de los distintos autoantígenos recombinantes involucrados en las tres patologías autoinmunes, para aplicarlos en novedosos inmunoensayos multiplex, para la detección simultánea de los autoanticuerpos.

-Publicaciones de los últimos 5 años, del siguiente modo: lista de todos los autores. Título, Nombre de la revista, año, volumen, páginas.

– E. Ridner, S. Yohena, F.A. Tornelli, C. Muller, S. Díaz, S. Lovecchio, N.I. Faccinetti, A. Penas Steinhard, S. N. Valdez, L.L. Guerra, G. Frechtel. Autoinmunidad contra la célula beta en el adulto mayor con Diabetes Tipo 2: Impacto clínico, metabólico y terapéutico. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes (2015) 49 (1): 5-12.
– N. Faccinetti, L. Guerra, A. Penas Steinhardt, R. Iacono, G. Frechtel, L. Trifone, E. Poskus, A. Trabucchi, S. Valdez. Characterization of Zinc Transporter 8 antibodies in autoimmune diabetic patients from Argentinian population using monomeric, homodimeric and heterodimeric ZnT8 antigen variants. European Journal of Endocrinology. (2015)174 (2): 157-65
– L. Sosa, J. M. Torkko, M. E. Primo, R. E. Llovera, A. S. Rios, F. L. Gonzalez Flecha, A. Trabucchi, S. N. Valdez, E. Poskus, M. Solimena, M. R. Ermácora. Biochemical, biophysical, and functional properties of ICA512/IA-2 RESP18 homology domain Biochimica et Biophysica Acta (2016).1864 511–522
– N.I. Faccinetti, B.D. Rovitto, L.L. Guerra, A.V. Sabljic, R.F. Iacono, L. Trifone, E. Poskus, A. Trabucchi y S.N. Valdez. Detección y caracterización de autoanticuerpos anti-ZnT8 en pacientes argentinos con diabetes mellitus tipo 1. Rev Argent Endocrinol Metab. (2016) 53 (3): 77–83
– L.L. Guerra, N.I. Faccinetti, A. Trabucchi, B.D. Rovitto, A.V. Sabljic, E. Poskus, R.F. Iacono, S.N. Valdez. Novel prokaryotic expression of thioredoxin-fused insulinoma associated protein tyrosine phosphatase 2 (IA-2), its characterization and immunodiagnostic application.  BMC Biotechnology (2016) 16:84 DOI 10.1186/s12896-016-0309-2
– N.I. Faccinetti; L.L. Guerra; A.V. Sablijc; S.S. Bombicino; B.D. Rovitto; R.F. Iacono; E. Poskus; A. Trabucchi; S.N. Valdez. Prokaryotic expression and characterization of the heterodimeric construction of ZnT8 and its application for autoantibodies detection in Diabetes Mellitus. Microbial Cell Factories (2017) 16:196 DOI 10.1186/s12934-017-0816-4.
– L.L. Guerra, N.I. Faccinetti, S.S. Bombicino, B.D. Rovitto, A.V. Sabljic, A. Trabucchi, A. Penas Steinhardt, E. Poskus, R.F. Iacono and S.N. Valdez. Novedoso inmunoensayo multiplex por Citometría de Flujo para la detección simultánea y discriminativa de GADA e IA-2A en pacientes con Diabetes Mellitus. Bioquímica y Patología Clínica (2018) 82 (1): 14-26
– A. Trabucchi; S.S. Bombicino; A.M. Targovnik; J.I. Marfía; A.V. Sablijc; N.I. Faccinetti; L.L. Guerra; R.F. Iacono; M.V. Miranda; S.N. Valdez. Expression of recombinant glutamic acid decarboxylase in insect larvae and its application in an immunoassay for the diagnosis of autoimmune diabetes mellitus. Scientific Reports (2019) 9:824 DOI 10.1038/s41598-018-35744-2
– S. Yohena; A. Penas Steinhardt; C. Muller; N.I. Faccinetti; G.E. Cerrone; S. Lovecchio; E. Ridner; S.N. Valdez.; G.D. Frechtel. Immunological and clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in the elderly. Diabetes Metab Res Rev (2019) e3137, DOI: 10.1002/dmrr.3137
– S.S. Bombicino; A.V. Sabljic; N.I. Faccinetti; L.L. Guerra; J.I. Marfía, I. Masci; A. Trabucchi; E. Poskus; S.N. Valdez. Inmunoensayo multiplex para el diagnóstico simultáneo de Diabetes Mellitus Autoinmune y Enfermedad Celíaca. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes (2020) 54 (1): 3-14.

Director: Prof. Titular Dr. Emilio L. Malchiodi
emalchio@ffyb.uba.ar
5287-4401

Codirector: Prof. Adjunta Dra. Marisa M. Fernández
mmfernan@ffyb.uba.ar
5287-4411

Integrantes
Dra. Sofía Noli Truant
snolitruant@ffyb.uba.ar
5287-4416

Dra. Cecilia Celeste Vila
vila_ceci@hotmail.com
5287-4416

Bioq. María Belén Antonoglou
mbantonoglou@ffyb.uba.ar
5287-4416

Farm. María Belén Sarratea
mbsarratea@ffyb.uba.ar
5287-4416

Farm. Daniela Redolfi
danielaredolfi@hotmail.com
5287-4416

Lic. Laura Valeria Iannantuono López
laura_iann@hotmail.com
5287-4416

Est. Constanza Amerio
constanzaamerio@gmail.com
5287-4416

Colaboraciones con el Exterior
Dr Roy A. Mariuzza, W. M. Keck Laboratory for Structural Biology, Institute for Bioscience and Biotechnology Research, University of Maryland, Rockville, MD, USA.

Área de Trabajo
Estructura tridimensional de moléculas y complejos del sistema inmune y análisis de las interacciones moleculares y celulares por Resonancia Plasmónica de Superficie (SPR).

Líneas de Investigación
Responsable: Dra Fernández
1.    Superantigenos bacterianos: Estructura tridimensional e interacción con los receptores para antígenos de los linfocitos T y las moléculas del CMH de tipo II.
2.    Interacción de toxinas bacterianas con receptores de la inmunidad innata.
3.    Células y moléculas involucradas en los procesos de sepsis.
Responsable: Dr Malchiodi
4.    Estructura tridimensional de los receptores Ly49 de las células NK e interacción con ligados propios (CMH-I) y virales.
5.    Moléculas virales de ZIKV y CMV involucradas en la inmunoevasión.
Líneas con aplicación biotecnológica y servicios
1-    Validación contra estándar de inmunoterápicos biosimilares.
2-    Farmacovigilancia: evaluación de inmunogenicidad en pacientes tratados con inmunoterápicos.
3-    Diseño de un sistema “lab on chip” para detección temprana de sepsis.
Publicaciones de los últimos 5 años en el área de trabajo (de 116 totales).
1-    Vazquez R, Maté S, Fernández MM, Malchiodi EL, Bakás L, Herlax V. Novel evidence for the specific interaction between cholesterol and α-haemolysin of Escherichia coli. Biochem J 458:481-489, doi: 10.1042/BJ20131432, 2014. IF = 4.87.
2-    Viale M, Gioffre A, Echeverria Valencia G, Romasanta P, Fernández MM, Mon ML, Malchiodi EL, Romano MI, Santangelo P. Description of a novel adhesin of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. Biomed Res Int (prev. J Biomed Biotechnol), doi.org/10.1155/2014/729618, 2014. IF = 2.88.
3-    González GE, Cassaglia P, Noli Truant S, Fernández MM, Wilensky L, Volberg V, Malchiodi EL, Morales C, Gelpi RJ. Galectin-3 is essential for the early wound healing and ventricular remodelin after myocardial infartion in mice. Int J Cardiol 176:1423-1425, doi: 10.1016/j.ijcard.2014.08.011, 2014. IF = 6.18.
4-    Romasanta PN, Curto LM, Urtasun N, Sarratea MB, Chiappini S, Miranda MV, Delfino JM, Mariuzza RA, Fernández MM, Malchiodi EL. A positive cooperativity binding model between Ly49 natural killer cell receptors and the viral immunoevasin m157: kinetic and thermodynamic studies. J Biol Chem 289:5083-5096, doi: 10.1074/jbc.M113.532929, 2014. IF = 4.65.
5-    De Marzi MC, Todone M, Ganem MB, Qian W, Mariuzza RA, Fernández MM, Malchiodi EL. PGRP-PGN complexes increase monocytes/macrophage activation and enhance the inflammatory response. Immunology 145:429-42, 2015. doi: 10.1111/imm.12460. IF = 3.76.
6-    Fernández MM, Ferragut F, Cárdenas-Delgado VM, Bracalente C, Bravo AI, Cagnoni AJ, Nuñez M, Morosi LG, Quinta HR, Espelt MV, Troncoso MF, Wolfenstein-Todel C, Mariño KV, Malchiodi EL, Rabinovich GA, Elola MT. Glycosylation-dependent binding of galectin-8 to activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166) promotes its surface segregation on breast cancer cells. Biochim Biophys Acta 1860:2255-2268, 2016. doi: 10.1016/j.bbagen.2016.04.019. IF = 4.39.
7-    Margara LM, Fernández MM, Malchiodi EL, Argaraña CE, Monti MR. MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity. Nucleic Acid Res 44:7700-7713, 2016. doi: 10.1093/nar/gkw494. IF = 9.20.
8-    Romasanta PN, Curto L, Sarratea MB, Noly Truant S, Antonoglou MB, Fernandez Lynch J, Delfino JM, Mariuzza RA, Fernández MM, Malchiodi EL. Kinetic and Thermodynamic of the Interactions between Activating and Inhibitory Ly49 Natural Killer Receptors and MHC-I molecules. Biochem J. 474:179-194, 2017. doi: 10.1042/BCJ20160876. IF = 3.56.
9-    De Marzi MC, Saraceno M, Mitarotonda R, Todone M, Fernandez MM, Malchiodi EL, Desimone MF. Evidence of size dependent effect of silica micro and nanoparticles on basal and specialized monocytes functions. Ther Deliv 8:1035-1049, doi: 10.4155/tde-2017-0053, 2017. Malchiodi EL and Desimone MF contributed equally.
10-    Mendez A, Pena LB, Curto LM, Fernández MM, Malchiodi EL, Garza-Aguilar SM, Vazquez-Ramos JM, Gallego S. Oxidation of proline from the cyclin-binding motif in maize CDKA;1 results in lower affinity with its cyclin regulatory subunit. Phytochemistry 169. 112165 10.1016/j.phytochem.2019.112165. 2020. IF = 2.9
11-    Noli Truant S, De Marzi MC, Sarratea MB, Antonoglou B, Meo AP, Iannantuono López LV, Fernández Lynch MJ, Todone M, Malchiodi EL, Fernández MM.  egc Superantigens impair monocytes/macrophages inducing cell death and inefficient activation. Front. Immunol. 2020. 10.3389/fimmu.2019.03008. IF = 5.51
12-    Sanchez Alberti A, Bivona AE, Matos MN, Czerny N, Schulze K, Weißmann S, Ebensen T, Gonzalez G, Morales C, Cardoso A, Cazorla SI, Guzman CA, Malchiodi EL. Mucosal heterologous prime/boost vaccination induces polyfunctional systemic immunity improving protection against Trypanosoma cruzi.  Front. Immunol. 2020. 10.3389/fimmu.2020.00128. IF = 5.51
13-    Mitarotonda R, Saraceno M, Todone M, Giorgi E, Malchiodi EL, Desimone MF, De Marzi MC. Surface chemistry modification of silica nanoparticles (NPs) alters the activation of monocytes. J Colloid Interphase Science. Submitted 2019.
14-    Antonoglou MB, Sanchez Alberti A, Redolfi DM, Bivona AE, Fernandez MJ, Noli Truant S, Sarratea MB, Iannantuono López LV, Malchiodi EL, Fernandez MM. Heterologous chimeric construct comprising a modified bacterial superantigen and a cruzipain domain confers protection against Trypanosoma cruzi infection. Front. Immunol. Submitted 2020. IF = 5.51

Director: Prof. Titular Dr. Emilio L. Malchiodi
emalchio@ffyb.uba.ar
5287-4401

Investigador Asociado: Dr. Andrés Sánchez Alberti
andres.sanchez.alberti@gmail.com
5285-3529

Integrantes
Dra. Natacha Cerny
natachacerny@gmail.com
5285-3529

Dr. Augusto E. Bivona
augustobivona@gmail.com
5285-3529

Farm. Sebastián Trinitario
sebastiantrinitario@gmail.com
5285-3529

Bioq. María Alicia Delfino
maliciadelf@gmail.com
5285-3529

Farm. Alejandro Cardozo
cardosoalejandro@yahoo.com
5285-3529

Est. Melissa Russo
melissarusso.mr@gmail.com
5285-3529

Colaboraciones con el Exterior
Dr. MD. Carlos A. Guzmán, Helmholtz Zentrum Fuer Infektionsforschung GMBH, Braunschweig, Alemania.
Dr Rick Tarleton, Center for Tropical and Emerging Global Diseases and Department of Cellular Biology, University of Georgia, Athens, GA, USA.

Área de Trabajo
Investigación y desarrollo de vacunas profilácticas y terapéuticas contra enfermedades parasitarias, bacterianas y virales.

Líneas de Investigación y Desarrollo (I&D)
    1. Clonado y expresión de antígenos recombinantes para el desarrollo de vacunas contra la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis.
    2. Utilización de bacterias y virus para la inmunización y transporte del DNA (DNA delivery system) de antígenos exógenos.
    3. Diseño y síntesis de quimeras antigénicas para la profilaxis y terapéutica de la infección por Trypanosoma cruzi.
    4. Desarrollo de inmunógenos por vacunología reversa para la inmunoprotección contra la Leishmaniasis.
    5. Desarrollo de vacuna contra la fiebre amarilla basados en VLP (Virus Like Particles) y proteínas recombinantes expresadas en baculovirus.

Servicios
Provisión de improntas para la detección de anticuerpos contra leishmania por IFI.

Publicaciones de los últimos 5 años en el área de trabajo (de 116 totales).

    1- Matos M, Cazorla SI, Bivona AE, Morales C, Guzmán CA, Malchiodi EL. Tc52 amino-terminal-domain DNA carried by attenuated Salmonella enterica serovar Typhimurium induces protection against a Trypanosoma cruzi lethal challenge. Infect Immun 82:4265-4275, doi: 10.1128/IAI.02190-14, 2014. IF = 4.02.
    2- Cazorla SI, Matos M, Cerni N, Sanchez Alberti A, Bivona A, Ramirez C, Morales C, Guzmán CA, Malchiodi EL. Oral multicomponent DNA vaccine delivered by attenuated Salmonella elicited immunoprotection against American trypanosomiasis. J Infect Dis. 211:698-707, doi: 10.1093/infdis/jiu480, 2015. IF = 5.84.
    3- Cerny N, Sanchez Alberti A, Bivona AE, De Marzi MC, Frank FM, Cazorla SI, Malchiodi EL. Coadministration of cruzipain and GM-CSF DNAs, a new immunotherapeutic vaccine against Trypanosoma cruzi infection. Human Vaccin Immunother 12:438-450, 2016. doi: 10.1080/ 21645515.2015.1078044. IF = 2.37.
    4- Matos M, Sanchez Alberti A, Morales C, Cazorla SI, Malchiodi EL. A prime-boost immunization with Tc52 N-terminal domain DNA and the recombinant protein expressed in Pichia pastoris protects against Trypanosoma cruzi infection. Vaccine 34:3243-3251, 2016. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.05.011. IF = 3.49.
    5- Beer MF, Frank FM, Elso OG, Bivona AE, Cerny N, Giberti G, Malchiodi EL, Martino VS, Sülsen VP, Cazorla SI. Trypanocidal and leishmanicidal activities of flavonoids isolated from Stevia satureiifolia var. satureiifolia. Pharm Biol 1-8, 2016. doi: 10.3109/13880209.2016.1150304. IF = 1.24.
    6- Matos M, Cazorla SI, Schultze K, Guzman CA, Malchiodi EL. Immunization with Tc52 or its amino terminal domain adjuvanted with c-di-AMP induces Th17+Th1 specific immune responses conferring protection against Trypanosoma cruzi. PLoS Negl Trop Dis, 11(2):e0005300. doi: 10.1371/journal.pntd.0005300, 2017. IF = 4.45.
    7- Laurella LC, Cerni N, Bivona AE, Sanchez Alberti A, Giberti G, Malchiodi EL, Martino VS, Catalán CA, Alonso MR, Cazorla SI, Sülsen VP. Assessment of sesquiterpene lactones isolated from Mikaniaplants species for their potential efficacy against Trypanosoma cruzi and Leishmania sp. PLoS Negl Trop Dis 11(9):e0005929. doi.org/10.1371/journal.pntd.0005929, 2017. IF = 4.45.
    8- Sanchez Alberti A, Bivona AE, Cerni N, Schulze K, Weißmann S, Ebensen T, Morales C, Padilla AM, Cazorla SI, Tarleton RL, Guzmán CA, Malchiodi EL. Engineered trivalent immunogen adjuvanted with a STING agonist confers protection against Trypanosoma cruzi infection. NaturePJ-Vaccines 2(9), doi: 10.1038/s41541-017-0010-z, 2017. IF = 5.02.
    9- Bivona AE, Sánchez Alberti A, Matos MN, Cerny N, Cardoso AC, Morales C, Gonzáles G, Cazorla SI, Malchiodi EL. Trypanosoma cruzi 80 kDa prolyl oligopeptidase (Tc80) as a novel immunogen for Chagas disease vaccine. PLoS Negl Trop Dis 12(3):e0006384. doi: 10.1371/journal.pntd.0006384, 2018. IF = 4.45.
    10- Beer MF, Bivona AE, Sanchez Alberti A, Cerny N, Reta GF, Martín VS, Padrón JM, Malchiodi EL, Sülsen V, Donadel OJ. Oxygenated and oxo-nitrogenated derivatives of sesquiterpene lactones: cytotoxic activity and selectivity of action. Molecules 24(6). pii: E1113. doi: 10.3390/molecules24061113, 2019. IF = 3.1.
    11- Sülsen VP, Lizarraga EF, Elso OG, Cerny N, Sanchez Alberti A, Bivona AE, Malchiodi EL, Cazorla SI, Catalán CA. Synthesis of estafietin derivatives and their biological evaluation on Trypanosoma cruzi and Leishmania braziliensis. Molecules 24(7). pii: E1209; doi:10.3390/molecules24071209, 2019.  IF = 3.1.
    12- Bivona AE, Czentner L, Sanchez Alberti A, Cerny N, Cardoso Landaburu AC, Nevot C, Estévez O, Marco JD, Basombrio MA, Malchiodi EL, Cazorla SI. Recombinant cistein proteinase B from Leishmania braziliensis and its domains: promising antigens for serodiagnosis of cutaneous and visceral leishmaniasis in dogs. J Clin Microbiol. 57(11): e00819-19. DOI:10.1128/JCM.00819-19. 2019. IF = 4.1.
    13- Bivona AE, Sanchez Alberti A, Cerny N, Trinitario S, Malchiodi EL. Chagas disease vaccine discovery. The search for a different immune reaction to protect against Trypanosoma cruzi infection. Biochem Biophys Acta – Mol Basis Dis. Submitted 2019. IF = 5.09.

Capítulos de Libros
    1. Bivona AE, Cerny N, Sanchez Alberti A, Cazorla SI, Malchiodi EL.  Attenuated Salmonella sp. as a DNA delivery system for T. cruzi antigens. Vaccine Design: Methods and Protocols. Methods Mol Biol1404:683-95, 2016. doi: 10.1007/978-1-4939-3389-1_44.
    2. Sanchez Alberti A, Cerny N, Bivona AE, Cazorla SI. Antiprotozoal activity of Sesquiterpene lactones. Advances in their chemistry and biological aspects. SpringerBook. Enviado.

Directora del grupo, con cargo en investigación y docencia
Dra. Juliana Leoni.
Investigadora Independiente Contratada.
jleoni@ffyb.uba.ar
5287-4419

Integrantes, con cargo en investigación y docencia
Dr. Daniel González Maglio. Investigador Independiente. Profesor Adjunto.
danielgm@ffyb.uba.ar / danielgonzalezmaglio@gmail.com
5287-4419

Dra. Mariela Paz. Investigadora Adjunta. Jefe de Trabajos Prácticos.
mlpaz@ffyb.uba.ar
5287-4408

Dra. Eliana Cela. Investigadora Asistente. Jefe de Trabajos Prácticos.
elianamcela@gmail.com
5287-4414

Farm. Mariano Justo. Becario Doctoral (CONICET). Ayudante de Primera ad honorem.
marianoejusto@gmail.com
5287-4414

Camila Kalaydjian. Estudiante Bioquímica. Becaria de Estímulo (UBA). Ayudante de Segunda ad honorem.
María Emilia Pérez Gómez. Estudiante Bioquímica.
Julián Lobo. Estudiante Farmacia.
Luciana Pierangeli. Estudiante Bioquímica.

Resumen del área de trabajo de cada grupo: un párrafo que explique en líneas generales el objetivo de trabajo de cada laboratorio.
El laboratorio realiza estudios en enfermedades autoinmunes y fotoinmunología (efectos de la radiación solar sobre el sistema inmune), estudiando el grado de afección y explorando nuevas técnicas de diagnóstico y tratamiento.

Línea/s de investigación dentro de cada grupo: un párrafo que explique más en detalle la/s línea/s de trabajo.
Fotoinmunología y fotocarcinogénesis: la exposición de la piel a radiación ultravioleta (UV) promueve el desarrollo de tumores en la piel y una disminución de la capacidad del sistema inmune para atacar agentes extraños. En esta línea de trabajo estudiamos los posibles efectos de la inmunosupresión generada por la radiación UV sobre la efectividad de distintas vacunas de uso humano. Por otro lado, también estudiamos los efectos benéficos de la ingesta de probióticos sobre el desarrollo del cáncer de piel y la inmunosupresión por radiación UV.
Fototerapia UV en infecciones cutáneas: debido a que la radiación UV promueve diferentes cambios en la respuesta inmune dependiendo de la dosis utilizada, estudiamos el uso de dosis controladas de radiación UV para combatir infecciones cutáneas producidas por bacterias resistentes a antibióticos. De esta forma, buscamos desarrollar una terapia alternativa al uso de antibióticos que ayude a controlar estas infecciones mientras se alojan en la piel, evitando su progresión hacia la circulación y órganos internos.
Autoinmunidad: dentro de las enfermedades autoinmunes estudiamos particularmente a la Miastenia Gravis, una enfermedad que se presenta con debilidad muscular producto del ataque del sistema inmune (anticuerpos y sistema complemento) y la consecuente destrucción de la placa neuromuscular. Nos enfocamos en desarrollar una nueva técnica de diagnóstico para esta enfermedad a través de la detección de anticuerpos por citometría de flujo y en el estudio de biomarcadores de predicción de severidad, específicamente proteínas del sistema complemento.

Publicaciones de los últimos 5 años, del siguiente modo: lista de todos los autores. título, Nombre de la revista, año, volumen, páginas.
Capítulos de libro:
1. D. González Maglio, M. Paz, A. Friedrich y J. Leoni. “Fundamentos de técnicas para el inmunodiagnóstico de las infecciones”. Libro: Microbiología Biomédica. Editores: Basualdo, Coto, de Torres. Editorial Atlante. En prensa.
2. E. M. Cela, M. L. Paz, J. Leoni and D. H. González Maglio. “Immune System Modulation Produced by Ultraviolet Radiation”. Libro: Immunotherapy. Editor: Dr. Seyyed Shamsadin Athari. Editorial InTech – Open Access Publisher. Año de publicación 2018. Capítulo 5, páginas 103-121.

Trabajos publicados del grupo:
1. Friedrich AD, Campo VE, Cela EM, Morelli AE, Shufesky WJ, Tckacheva OA, Leoni J, Paz ML, Larregina AT, González Maglio DH. “Oral administration of lipoteichoic acid from Lactobacillus rhamnosus GG overcomes UVB-induced immunosuppression and impairs skin tumor growth in mice.” Eur J Immunol. 2019 Jul 23. doi: 10.1002/eji.201848024. [Epub ahead of print]
2. Paz ML, Barrantes FJ. “Autoimmune Attack of the Neuromuscular Junction in Myasthenia Gravis: Nicotinic Acetylcholine Receptors and Other Targets.” ACS Chem Neurosci. 2019 May 15;10(5):2186-2194.
3. Cela EM, Gonzalez CD, Friedrich A, Ledo C, Paz ML, Leoni J, Gómez MI, González Maglio DH. “Daily very low UV dose exposure enhances adaptive immunity, compared with a single high-dose exposure. Consequences for the control of a skin infection.” Immunology. 2018 Jul;154(3):510-521.
4. Paz ML, Manuelli PN, Gonzalez Maglio DH, Aguirre F, Villa A, Leoni J and Barrantes FJ. “Nueva prueba diagnóstica para autoanticuerpos en Miastenia Gravis basado en un sistema de micropartículas fluorescentes libre de células”. Revista Bioquímica y Patología Clínica 82 (3):12-17. Asociación Bioquímica Argentina, Buenos Aires, Argentina (2018).
5. Friedrich AD, Paz ML, Leoni J, González Maglio DH. “Message in a Bottle: Dialog between Intestine and Skin Modulated by Probiotics.” Int J Mol Sci. 2017 Jun 9;18(6). pii: E1067.
6. González Maglio DH, Paz ML, Leoni J. “Sunlight Effects on Immune System: Is There Something Else in addition to UV-Induced Immunosuppression?” Biomed Res Int. 2016;2016:1934518.
7. Cela EM, Friedrich A, Paz ML, Vanzulli SI, Leoni J, González Maglio DH. “Time-course study of different innate immune mediators produced by UV-irradiated skin: comparative effects of short and daily versus a single harmful UV exposure.” Immunology. 2015 May;145(1):82-93.
8. Cela EM, Weill FS, Paz ML, Leoni J, Gonzalez Maglio DH. “Lipoteichoic acid challenge induces higher inflammatory responses than lipopolysaccharide in UV-irradiated keratinocytes.” Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2015 Mar;31(2):111-4.

Trabajos publicados en colaboración:
1. Cerezo J, Targovnik AM, Smith ME, González Maglio D, Luppo VC, Morales MA, Miranda MV, Rodríguez Talou J. “Simple production of hydrophobin-fused domain III of dengue envelope protein and induction of neutralizing antibodies against the homotypic serotype of dengue virus.” Biotechnol Lett. 2020 Mar;42(3):419-428.
2. Caniffi C, Cerniello FM, Bouchet G, Sueiro ML, Tomat A, Maglio DG, Toblli JE, Arranz C. “Chronic treatment with C-type natriuretic peptide impacts differently in the aorta of normotensive and hypertensive rats.” Pflugers Arch. 2019 Aug;471(8):1103-1115.
3. Buchholz B, Kelly J, Muñoz M, Bernatené EA, Méndez Diodati N, González Maglio DH, Dominici FP, Gelpi RJ. “Vagal stimulation mimics preconditioning and postconditioning of ischemic myocardium in mice by activating different protection mechanisms.” Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Jun 1;314(6):H1289-H1297.
4. Marchini T, D’Annunzio V, Paz ML, Cáceres L, Garcés M, Perez V, Tasat D, Vanasco V, Magnani N, Gonzalez Maglio D, Gelpi RJ, Alvarez S, Evelson P. “Selective TNF-α targeting with infliximab attenuates impaired oxygen metabolism and contractile function induced by an acute exposure to air particulate matter.” Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Nov 15;309(10):H1621-8.

DIRECTOR DEL GRUPO
Dr. Pablo C. Baldi
Investigador Principal CONICET
Profesor Asociado
pablobal@ffyb.uba.ar
5287-4419

INTEGRANTES
Dra. Mariana Ferrero
Investigadora Adjunta CONICET
Jefe de Trabajos Prácticos
ferrerom@ffyb.uba.ar
5287-4408

Dra. María Priscila Saracino
Becaria Posdoctoral CONICET
Ayudante de Primera
mpsaracino@gmail.com
5287-4415

Dra. Florencia Muñoz González
Becaria postdoctoral CONICET
Ayudante de Primera
flor.mg@live.com.ar
5287-4415

Lic. Iván Mathias Alonso Paiva
Becario Doctoral tipo II CONICET
Ayudante de Primera
ivan_alonsopaiva@yahoo.com.ar
5287-4415

Med. Vet. Lucía Zavattieri
Becaria Doctoral ANPCYT
mv.lzavattieri@gmail.com
5287-4415

Bioq. Julieta Focaraccio
Becaria doctoral UBA
jvfocaraccio@gmail.com
5287-4415

Est. Victoria Cervo
Becaria Estímulo UBA.
mariavictoriacervo@gmail.com
5287-4415


RESUMEN DEL ÁREA DE TRABAJO:
El objetivo general del grupo es investigar diversos aspectos de la relación patógeno-hospedador en las infecciones por Brucella spp. con especial énfasis en la respuesta inmune a esta bacteria, los mecanismos de evasión inmune y los mecanismos inmunopatogénicos involucrados en las manifestaciones clínicas de la brucelosis.

LÍNEA/S DE INVESTIGACIÓN
a) Factores que favorecen o desfavorecen el ingreso de Brucella spp. por mucosas.
El objetivo general de este proyecto es evaluar la interacción de Brucella con las principales células asociadas a la mucosa respiratoria en las primeras etapas de la infección para determinar los mecanismos que utiliza la bacteria para traslocar la barrera epitelial respiratoria hacia la circulación sistémica y qué papel a favor o en contra de esa traslocación desempeñan los fenómenos de inmunidad innata desencadenados por la infección.
b) Mecanismos inmunopatogénicos del aborto asociado a la infección por Brucella spp.
El objetivo general de este proyecto es evaluar, en diferentes huéspedes, los posibles mecanismos patogénicos desencadenantes del aborto inducido por Brucella tales como la inducción del infiltrado inflamatorio (migración leucocitaria), la producción de citoquinas y quemoquinas proinflamatorias, la secreción de metaloproteasas y alteraciones en la regulación hormonal de la preñez.


PUBLICACIONES DE LOS ÚLTIMOS 5AÑOS

*) Ferrero MC, Hielpos MS, Carvalho N, Barrionuevo P, Giambartolomei GH, Costa-Oliveira S, Baldi PC. Key role of TLR2 in the inflammatory response and MHC-II downmodulation in Brucella-infected alveolar macrophages. Infection and Immunity 2014, 82:626-639.

*) Pollak CN, Wanke MM, Estein SM, Delpino MV, Monachesi NE, Comercio E, Fossati CA, Baldi PC. Immunization with Brucella VirB proteins reduces organ colonization in mice through a Th1-type immune response and elicits a similar immune response in dogs. Clinical and Vaccine Immunology 2015, 22:274-281, 2015.

*) Hielpos MS, Ferrero MC, Fernández AG, Bonetto J, Giambartolomei GH, Fossati CA, Baldi PC. CCL20 and Beta-defensin 2 Production by Human Lung Epithelial Cells and Macrophages in Response to Brucella abortus Infection. PLoS One 2015 10: e0140408.

*) Fernández AG, Ferrero MC, Hielpos MS, Fossati CA, Baldi PC. Proinflammatory response of human trophoblastic cells to Brucella abortus infection and upon interactions with infected phagocytes. Biology of Reproduction 2016, 94:48.

*) Wallach JC, García JL, Cardinali PS, Seijo AP, Benchetrit AG, Echazarreta SE, Garro SL, Deodato B, Baldi PC. High incidence of respiratory involvement in a cluster of Brucella suis-infected workers from a pork processing plant in Argentina. Zoonoses and Public Health 2017, 64: 550-553.

*) Sabbione F, Keitelman IA, Iula LJ, Ferrero MC, Giordano MN, Baldi PC, Rumbo M, Jancic C, Trevani A. Neutrophil extracellular traps stimulate proinflammatory responses in human airway epithelial cells. Journal of Innate Immunity 2017, 9:387-402.

*) Hielpos MS, Ferrero MC, Fernández AG, Falivene J, Vanzulli S, Comerci DJ, Baldi PC. Btp proteins from Brucella abortus modulate the lung innate immune response to infection by the respiratory route. Frontiers in Immunology 2017, 8:1011.

*) Fernández AG, Hielpos MS, Ferrero MC, Fossati CA, Baldi PC. Proinflammatory response of canine trophoblasts to Brucella canis infection. Plos One 2017, 12: e0186561.

*) Hielpos MS, Fernandez AG, Falivene J, Alonso Paiva IM, Muñoz Gonzalez F, Ferrero MC, Campos P, Thomaz Vieira A, Costa Oliveira S, Baldi PC. IL-1R and inflammasomes mediate early pulmonary protective mechanisms in respiratory Brucella abortus infection. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 2018, 8:391.

*) Vila CC, Saracino MP, Falduto G, Calcagno M, Venturiello SM, Pallaro A, Baldi PC. Protein malnutrition impairs the immune control of Trichinella spiralis infection. Nutrition 2019, 60:161-169.

El Servicio de Citometría de Flujo de IDEHU-CONICET-UBA fue creado bajo la forma de Servicio Tecnológico de Alto Nivel (STAN) según resolución 1432/07 del Directorio del CONICET. Su responsable técnico es el Dr. Guillermo A. Blanco, investigador de CONICET.
El STAN cuenta con un citómetro marca PARTEC modelo PASIII con iluminación de láser de argón 488nm (20mW) y laser diodo rojo de 640nm (40mW) con detectores de fluorescencia en 520/10nm, 590/20 nm, 670/20 (x2) y >750 nm, con dos fotomultiplicadores para luz dispersada.
El servicio comprende la recepción de muestras con células o partículas subcelulares en suspensión, el pasaje de cada una de ellas por el citométro en las condiciones apropiadas para el instrumento y la grabación en CD del resultado correspondiente a cada muestra en archivos digitales con formato FCS 2.0. o 3.0.
La operación del instrumento y asesoramiento a los usuarios está a cargo del Dr. Tomás Lombardo, miembro de la carrera de personal de apoyo (CPA) de CONICET.
El citómetro se encuentra adherido al Sistema Nacional de Citometría de Flujo (SNCF, ID:003)
https://www.argentina.gob.ar/ciencia/sistemasnacionales/citometria-de-flujo
Los turnos se solicitan únicamente mediante el Sistema de Gestión de Turnos del SNCF (http://turnos.microscopia.mincyt.gob.ar/sistema/)
En este mismo sistema se indican los aranceles actualizados para las distintas categorías institucionales. Para consulta o información adicional comunicarse al correo serviciosIDEHU@hotmail.com

Director
Dr. Guillermo A. Blanco, Investigador Independiente, CONICET
gblanco@ffyb.uba.ar
5287-4404

Conformación de la unidad de trabajo
Este grupo está integrado por médicos e investigadores de IDEHU y del Hospital de Clínicas “José de San Martín”, UBA (HC), que se desempeñan de manera colaborativa en el marco de una alianza académica entre FFyB y el HC, formalizada mediante un convenio específico entre IDEHU y el Servicio de Toxicología (CD: 1355/09, CD: 1355/09 FFyB y Expte HC 555.209/08). Los representantes institucionales de esta alianza académica son los doctores, Edgardo Poskus (IDEHU) y Eduardo Scarlato (Servicio de Toxicología HC). El objetivo de esta alianza es cultivar la integración de profesionales médicos a las áreas de investigación básica y clínica en la investigación en toxicología del sistema inmune y hemopoyético.
Integrantes y miembros asociados
Dra. Laura I Kornblihtt (Hospital de Clínicas)
Dr. Tomás Lombardo (IDEHU)
Dr. Martín Gil Folgar (Hospital de Clínicas)
Dra. Cecilia Cabral Lorenzo (Hospital de Clínicas)
Dra. Clelia Minissale (Hospital de Clínicas)
Dra. Gabriela Maigua (Hospital de Clínicas)
Dr. Jorge Zanardi (Hospital de Clínicas)
Dra. Isabel Yohena (Hospital de Clínicas)

Colaboraciones con el Exterior
Dra. Yael Alippe (Division of Bone and Mineral Diseases Musculoskeletal Research Center Washington University School of Medicine)
Dr. Gabriel Mbalaviele (Division of Bone and Mineral Diseases Musculoskeletal Research Center Washington University School of Medicine)
Colaboración con Laboratorio de Metabolismo del Oxígeno (INIGEM-CONICET)
Dra. María C. Carreras (Hospital de Clínicas)
Dra. Paola Finochietto (Hospital de Clínicas)
Colaboración con UNLP
Dra. Leda Gianuzzi (Laboratorio de Toxicología, Facultad de Ciencias Exactas, UNLP)

Área de trabajo
• Mecanismos de daño celular oxidativo por exposición a arsénico en leucemia promonocítica y linfoma de Burkitt.
• La proteína BNIP3 como receptor de mitofagia y su rol en la tolerancia a la toxicidad por arsénico
• Acción epigenética del ácido valproico y su rol en la biogénesis y recambio mitocondrial y en la tolerancia a la citotoxicidad por arsénico en linfomas B agresivos.
• Evaluación de dinámica mitocondrial y detección de patrones de morfología de la red mitocondrial como factor de tolerancia la toxicidad celular por arsénico y drogas con blanco en las mitocondrias.
• Regulación recíproca de la proteostasis mitocondrial y la mitofagia en la tolerancia a la citotoxicidad por trióxido de arsénico.
• La influencia de la reprogramación metabólica inducida por hipoxia en las respuestas de estrés celular asociada a mitocondrias, y sus consecuencias sobre la citotoxicidad del arsénico en leucemia linfática crónica (LLC) y linfomas B agresivos.
• Drogas con blanco en las mitocondrias en combinaciones múltiples y simultáneas como sensores de la progresión de la LLC y los linfomas B.
• La contribución de los cambios en la función mitocondrial a la patogenia y progresión de la LLC y los linfomas B.

Temas en colaboración
• Alteración de la morfología mitocondrial la obesidad y la diabetes en un modelo animal y su regulación farmacológica como nuevo blanco terapéutico (Dra. Finochietto y Dra. Carreras)
• El rol del inflamasoma NLRP3 en la producción de estrés oxidativo y diferenciación de osteoclastos inducida por arsénico. (Dra. Alippe y Dr. Mbalaviele)
• Caracterización de fenotipo apoptótico inducido por agentes oxidantes sobre la cyanobacteria tóxica para humanos Microcystis aeruginosa y su modelización matemática con parámetros obtenidos por citometría de flujo convencional (Dra. Gianuzzi).

Métodos:
Citometría de flujo aplicada a ensayos funcionales con sondas fluorescentes (viabilidad celular, proliferación, función mitocondrial, estrés oxidativo, etc.) y fenotipificación múltiple con anticuerpos marcados con fluoróforos. Citometría de flujo convencional combinada con métodos bioinformáticos aplicados a la evaluación de potencias relativas e interacción de múltiples combinaciones de fármacos. Utilización de fármacos dirigidos a respuestas de estrés mitocondrial como sensores de progresión de leucemias y linfomas. Citometría de imágenes de fluorescencia en múltiples capas con herramientas bioinformáticas de plataforma abierta. Análisis de transcriptomas obtenidos en pacientes de grandes cohortes clínicos sobre linfomas B agresivos usando términos de ontología génica (GOterms) asociados a función mitocondrial y acoplado al análisis de supervivencia y regresión de Cox.

Publicaciones
– A drug potency signature links progression of chronic lymphocytic leukemia to mitochondria-related stress responses and metabolic reprogramming under hypoxia. Kornblihtt L, Cabral Lorenzo MC, Gil Folgar M, Minissale C, Malusardi C, Rojas F, Lombardo T, Blanco G. Toxicology and Applied Pharmacology (Impact Factor 3.87). 398: 115016 (2020)
– Regulated Cell Death of Lymphoma Cells after Graded Mitochondrial Damage is Differentially Affected by Drugs Targeting Cell Stress Responses. Lombardo T, Gil Folgar M, Salaverry L, Rey-Roldán E, Alvarez E, Carreras MC, Kornblihtt L, Blanco G. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (Impact Factor 2.45) Doi: 10.1111/bcpt.12945 (2018)
– In vitro anti-inflammatory properties of Smilax campestris aqueous extract in human macrophages, and characterization of its flavonoid profile. Salaverry L, Parrado A, Mangone F, Dobrecky C, Flor S, Lombardo T, Sotelo A, Saccodossi N, Rugna A, Blanco G, Canellada A, Rey-Roldán E. Journal of Ethnopharmacology (Impact Factor 3.67). doi: 10.1016/j.jep.2019.112282. Epub (2019)
– Activation of iNKT Cells Prevents Salmonella-Enterocolitis and Salmonella-Induced Reactive Arthritis by Downregulating IL-17-Producing gdT Cells. Noto Llana M, Sarnacki S, Morales A, Aya Castañeda M, Giacomodonato M, Blanco G, Cerquetti C. Front. Cell. Infect. Microbiol. (Impact Factor 4.3) 7:398. doi: 10.3389/fcimb.2017.00398 (2017)
– Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) Klionsky DJ,…, Blanco G, (lista muy extensa de autores) Autophagy. (Impact Factor 11.753) 12: 1-222 (2016)
-Mitofagia: una forma selectiva de autofagia que participa en la homeostasis de las células hematopoyéticas: Kornblihtt L, Cavaliere V, Blanco G Revista Argentina de Hematología. 20: 216-223 (2016)
-Kornblihtt L, Carreras M.C., Blanco G.A. ” Targeting mitophagy in combined therapies of haematological malignancies”; en “Autophagy” Editor: Nikolai Gordunov, InTech-Open Publisher, Rijeka, Croatia (2015) ISBN 978-953-51-4815-9 en prensa
-Distribución de los hallazgos de escorpiones en la ciudad de Buenos Aires en el período 2001-2012 y sus implicancias sanitarias Blanco G, Laskowicz R, Lanari J, Scarlatto E, Damind C, de Titto E; de Roodt A Archivos Argentinos de Pediatria. Vol 114 (1) doi 10.5546/aap.2016.77 (2016)
-Synergism of arsenic trioxide and MG132 in Raji cells attained by targeting BNIP3, autophagy, and mitochondria with low doses of valproic acid and vincristine Cavaliere V, Lombardo T, Costantino S, Kornblihtt L , Alvarez EM, Blanco G European Journal of Cancer (Impact Factor 5.61) 50: 3243-3261 (2014)
-Sipunculan celomocytes increase the resistance to H2O2-induced cell death under hypoxia Lombardo T, Peralta DM, Kornblihtt L, Blanco G. Invertebrate Survival Journal 11:87-102 (2014).
-Caffeic acid phenylethyl ester and MG132, two novel nonconventional chemotherapeutic agents, induce apoptosis of human leukemic cells by disrupting mitochondrial function. Cavaliere V, Papademetrio D, Lombardo T, Costantino S, Blanco G, Álvarez E.Targeted Oncology (Impact Factor 3.614) 9: 25-42 (2014)
– Clot formation in the sipunculid worm Themiste petricola: a haemostatic and immune cellular response Lombardo T, Blanco G.A. International Journal of Cell Biology Volume 2012, Article ID 280675, 7 pages doi:10.1155/2012/280675
-Lombardo T, Anaya L, Kornblihtt L, Blanco G.A. ” Median effect dose and combination index analysis of cytotoxic drugs using flow cytometry”; en “Flow Cytometry” Editor Ingrid Schmid, Flow Cytometry Core Laboratory, UCLA, USA InTech-Open Publisher, Rijeka, Croatia pp. 393-420 (2012) ISBN 979-953-307-355-1
– Synergism between arsenite and proteasome inhibitor MG132 over cell death in myeloid leukaemic cells U937 and the induction of low levels of intracellular superoxide anion Lombardo T, Cavaliere V, Kornblihtt L, Alvarez E, Blanco G.A. Toxicology and Applied Pharmacology (Impact Factor: 4.447) 258: 351-366 (2012) (artículo de tapa)
Publicaciones en colaboración
– Inhibition of mitochondrial fission in white adipose tissue by Drp-1 blockade reveals a novel therapeutic target for obesity and diabetes. Finocchietto P, Perez H, Blanco G, Miksztowicz V, Marotte C, Morales C, Peralta J, Berg G , Poderoso JJ, Carreras MC. Metabolism (2020) (en evaluación por revisores)
– Modelling of chlorophyll and Microcystis aeruginosa decay under the effect of different oxidants in culture media. Juárez I, Aranda J, Crettaz-Minaglia M, Sedan D, Adrinolo D, Lombardo T, Blanco G, Gianuzzi L. Water SA. 2020 (en revisión)