Estimados:
Invitamos a todos al Seminario del Departamento de Química Biológica que será dictado el viernes 13 de marzo a las 12.15 hs de manera presencial en el aula de Química Biológica (Paraguay 2155, 6º piso por los ascensores de la izquierda).
En esta oportunidad contaremos con la presencia de la Dra. Silvia Borkoski.
Tema: Condensación biomolecular de p53 y su modulación por E2 de HPV - Perspectivas en proteínas del virus chikungunya
Resumen: p53 ejerce su rol oncosupresor a través de la regulación transcripcional de una amplia variedad de genes, e interacciona con un vasto número de proteínas. Además, p53 es un sensor de estrés y en el contexto de infección viral es capaz de reprimir la replicación de varios virus a DNA, incluyendo el virus del papiloma humano (HPV). Recientemente, la separación de fases líquido-líquido (LLPS) o condensación biomolecular ha adquirido relevancia como mecanismo general de organización celular, permitiendo el control espaciotemporal de las reacciones bioquímicas. En este seminario, exploraremos el mecanismo de condensación homotípica de p53. El mecanismo de nucleación-crecimiento ocurre por adición secuencial de tetrámeros que evolucionan progresivamente hacia estructuras tipo hidrogel con alta capacidad de unión a tioflavina-T, en estrecha analogía con las transiciones condensado-amiloide descriptas en enfermedades neurodegenerativas. Notablemente, el DNA disuelve estequiométricamente estos condensados, mientras que el dominio C-terminal de la proteína E2 (E2C) de HPV16 los rescata, generando gotas esféricas regulares con p53 en una estequiometría definida. Experimentos en células confirman que E2C co-localiza con p53 en el núcleo celular, reclutándola hacia la cromatina en un patrón granular. En conjunto, nuestros resultados postulan a p53 como una plataforma de condensación biomolecular, cuya transición hacia la ruta de agregación es relevante en progresión tumoral, y cuya interacción con E2 y posiblemente otras proteínas celulares y virales inhibiría la replicación viral.
En el seminario, se presentará además la propuesta de trabajo a desarrollar en el instituto, orientada a dilucidar si el fenómeno de LLPS interviene durante el mecanismo de replicación y/o ensamblado del virus chikungunya (CHIKV), y de ser así caracterizarlo funcionalmente.
Desde ya, esperamos contar con su presencia.
