La resistencia a los antimicrobianos es una amenaza creciente, y las carbapenemasas del tipo OXA-48-like representan un desafío clínico importante. Dentro de este grupo, OXA-163 y sus variantes derivadas han adquirido relevancia en Argentina y la región, asociadas a enterobacterias con sensibilidad reducida a β-lactámicos. Aunque estas enzimas presentan menor actividad carbapenemasa que OXA-48, su constante diversificación genética —como OXA-247, OXA-438, OXA-439, OXA-567 y OXA-788— plantea interrogantes sobre su impacto real en la resistencia frente a antibióticos críticos y frente a combinaciones con inhibidores como ceftazidima/avibactam o aztreonam/avibactam.
En esta exposición se analizarán estas variantes a nivel fenotípico, bioquímico, estructural y computacional. Nuestros resultados muestran que pequeños cambios estructurales pueden modificar la hidrólisis de β-lactámicos y la sensibilidad a inhibidores. Finalmente, se mostrarán resultados a partir del diseño de mutantes dirigidos a residuos clave para explorar potenciales rutas evolutivas hacia la resistencia a avibactam, permitiendo anticipar variantes con menor susceptibilidad inhibitoria y aportando información valiosa para la vigilancia y el desarrollo futuro de nuevas terapias.
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